lunes, 10 de junio de 2019

Un estudio sugiere que el ejercicio podría beneficiar la función cardiovascular y mitocondrial en los pacientes de Huntington Mayo 2019

Un estudio sugiere que el ejercicio podría beneficiar la función cardiovascular y mitocondrial en los pacientes de Huntington




ONIS-HTTRx en investigación reduce la proteína mutante de la huntingtina en pacientes en etapa temprana, según muestran los datos de la fase 1/2 . 10 de Junio 2019



IONIS-HTTRx en investigación reduce la proteína mutante de la huntingtina en pacientes en etapa temprana, según muestran los datos de la fase 1/2


IONIS-HTTRx en investigación reduce la proteína mutante de la huntingtina en pacientes en etapa temprana, según muestran los datos de la fase 1/2

IONIS-HTTRx , una terapia potencial para la enfermedad de Huntington , fue capaz de reducir los niveles de proteína de huntingtina mutante (mHTT) en pacientes en etapa temprana , de acuerdo con los resultados de un ensayo clínico de Fase 1/2.
La enfermedad de Huntington es causada por una mutación en el gen de la huntingtina  ( HTT ) . Debido a que los genes se transcriben en moléculas de ARN mensajero que sirven como planos genéticos para producir proteínas, esto significa que la mutación en el gen HTT conduce a la producción de moléculas de ARN anormales y, en última instancia, una proteína HTT anormal.
IONIS-HTTRx es un oligonucleótido antisentido (ASO), o terapia antisentido ,  que está diseñado para adherirse a un ARN mensajero HTT defectuoso  , dirigido al ARNm para su degradación. Esto reduce la cantidad de proteína huntingtina anormal producida por la célula.
Se demostró que esta estrategia retrasa efectivamente la progresión de la enfermedad e incluso revierte los síntomas de laenfermedad en modelos de ratón de la enfermedad de Huntington.
IONIS-HTTRx, desarrollado por Ionis Pharmaceuticals , está diseñado para atacar y destruir todas las formas de proteína huntingtina mutada, lo que significa que tiene el potencial de tratar a todos los pacientes de Huntington, independientemente de su  mutación HTT individual .
El ensayo de fase 1/2 ( NCT02519036 ) evaluó la seguridad y la tolerabilidad de IONIS-HTTRx en pacientes con enfermedad de Huntington en etapa temprana. Los objetivos adicionales incluían la farmacocinética de la terapia, esencialmente cómo el cuerpo afecta un medicamento , en el líquido cefalorraquídeo (LCR), que rodea el cerebro y la médula espinal.
Un total de 46 participantes fueron aleatorizados para recibir una de las cinco dosis de IONIS-HTTRx (34 individuos) - 10 mg, 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg - o un placebo (12 individuos) administrado una vez al mes por una inyección en el canal espinal, conocida como administración intratecal (IT), seguida de cuatro meses sin tratamiento.
Casi todos los pacientes (98%) informaron efectos adversos; sin embargo, fueron leves (83%) o moderados (17%) en gravedad. Los efectos secundarios más comúnmente informados en los pacientes tratados con IONIS-HTTRx fueron dolor de procedimiento y dolor de cabeza después de la punción lumbar. Ningún paciente interrumpió el tratamiento temprano.
Los investigadores observaron que IONIS-HTTRx redujo los niveles de proteína HTT mutante en el CSF de una manera dependiente de la dosis, mientras que los niveles de la proteína HTT mutante en los pacientes tratados con placebo continuaron aumentando.
En comparación con el inicio del estudio, la disminución media en los niveles de proteína HTT mutante entre los pacientes que recibieron IONIS-HTTRX fue del 20% en el grupo de dosis de 10 mg; 25% en el grupo de 30 mg; 28% en el grupo de 60 mg; 42% en el grupo de 90 mg; y 38% en el grupo de 120 mg.
Los investigadores no observaron diferencias en otros resultados clínicos funcionales, cognitivos, psiquiátricos y neurológicos entre los pacientes tratados con placebo y con IONIS-HTTRx, independientemente de la dosis.
“La administración intratecal de HTTRx a pacientes con enfermedad de Huntington temprana no estuvo acompañada de eventos adversos graves. Observamos reducciones dependientes de la dosis en las concentraciones de huntingtina mutada ", concluyeron.
Los pacientes que completaron este ensayo de Fase 1 / 2a ahora participan en un ensayo de extensión ( NCT03342053 ) para examinar más a fondo la seguridad del tratamiento, la capacidad de los pacientes para tolerarlo y su farmacocinética y farmacodinámica: las interacciones entre el cuerpo y un compuesto.





lunes, 20 de mayo de 2019

Un estudio muestra que Laquinimod reduce la atrofia cerebral en los primeros años de Huntington Mayo 2019

Según los hallazgos del estudio LEGATO-HD, la inmunoterapia experimental con laquinimod redujo la atrofia cerebral en el núcleo caudado, una de las áreas cerebrales más afectadas en la enfermedad de Huntington , y otras regiones cerebrales, pero no mejoró la función motora en pacientes recientemente diagnosticados.
Los resultados del ensayo fueron discutidos recientemente en la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología (AAN)en 2019   en Filadelfia. La presentación oral, “ Los resultados de eficacia y seguridad de Laquinimod como tratamiento para la enfermedad de Huntington (LEGATO-HD) ”, fue realizada por Ralf Reilmann, MD, PhD, investigador principal coordinador global del estudio.
Laquinimod es un modulador activo oral del sistema inmunológico que funciona cambiando el comportamiento de las células inmunitarias para reducir la inflamación en el sistema nervioso central. La terapia fue desarrollada por Active Biotech y Teva Pharmaceutical Industries .
Estudios previos han demostrado que la molécula candidata podría regular las vías inflamatorias relacionadas con el cerebro involucradas en los mecanismos subyacentes de la enfermedad de Huntington.
El estudio de fase 2 LEGATO-HD ( NCT02215616 ) se diseñó para evaluar la eficacia y seguridad de laquinimod en pacientes con enfermedad de Huntington temprana. Los investigadores evaluaron el impacto del tratamiento con dosis distintas de laquinimod (0,5, 1,0 y 1,5 mg) administrados una vez al día durante 12 meses y lo compararon con un placebo.
El objetivo principal del estudio fue evaluar los cambios en la función motora de los pacientes antes y después de comenzar el tratamiento, según lo determinado por la puntuación motora total de la Escala de Clasificación de Enfermedad de Huntington Unificada (UHDRS-TMS) . Los investigadores también evaluaron los efectos del tratamiento sobre la atrofia cerebral como una medida de eficacia secundaria.
Los resultados de otros ensayos clínicos en esclerosis múltipleplantearon algunas preocupaciones de seguridad sobre la dosis más alta probada de laquinimod. Posteriormente, Teva Pharmaceutical Industries decidió suspender el tratamiento con la dosis de 1,5 mg, pero continuó el desarrollo clínico de la terapia de investigación con las otras dos dosis.
Los informes preliminares de LEGATO-HD señalaron que laquinimod no pudo cumplir su objetivo principal de mejorar la función motora en pacientes con enfermedad de Huntington después de 12 meses. Un análisis completo más reciente de los datos del ensayo confirmó que, de hecho, la inmunoterapia de investigación no pudo mejorar de manera efectiva la función motora de los pacientes, pero aún así tuvo un efecto positivo en la velocidad de los pacientes con la mano.
Otros análisis también demostraron que el porcentaje de pérdida de volumen en el núcleo caudado, el área del cerebro más afectada en la enfermedad de Huntington, se redujo significativamente en los pacientes tratados con 1,0 mg de laquinimod en comparación con los tratados con un placebo. Esto sugiere que la inmunoterapia puede tener el potencial de frenar la progresión de la enfermedad.
"Aunque el tratamiento con laquinimod redujo las pérdidas de volumen en el caudado y otras regiones cerebrales para los pacientes con enfermedad de Huntington temprana, no hubo evidencia de mejores resultados clínicos dependientes de los evaluadores en el estudio LEGATO-HD", afirmaron los investigadores.
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En general, la terapia fue bien tolerada y se encontró que era segura, sin que se detectaran problemas de seguridad adicionales.