http://www.heraldo.es/noticias/suplementos/salud/2016/12/27/hallan-una-proteina-clave-para-tratar-los-trastornos-neurodegenerativos-1150370-1381024.html
Identifican una proteína que puede ser clave para tratar trastornos neurodegenerativos
Investigadores de San Francisco utilizaron una
proteína diferente, Nrf2, para restaurar los niveles de las proteínas
que causan enfermedad a un rango normal, evitando así la muerte celular.
Europa Press. Madrid
Actualizada 27/12/2016 a las 16:58
Nuevos detalles hallados sobre una proteína celular clave podrían conducir a tratamientos para trastornos neurodegenerativos, como las enfermedades de Parkinson, de Huntington, el Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). En su raíz, todas estas patologías se desencadenan por el mal comportamiento de las proteínas en el cerebro, plegándose erróneamente y acumulándose en las neuronas, infligiendo daño y finalmente matando las células.
En un nuevo estudio,
investigadores del laboratorio de Steven Finkbeiner, en los Institutos Gladstone, en San Francisco, Estados Unidos,
utilizaron una proteína diferente, Nrf2, para restaurar los niveles de las proteínas que causan enfermedad a un rango normal y saludable, evitando así la muerte celular.
Los investigadores probaron Nrf2 en dos modelos de la enfermedad de
Parkinson: células con mutaciones en las proteínas LRRK2 y
alfa-sinucleína. Al activar Nrf2,
los científicos encendieron
varios mecanismos de "limpieza doméstica" en la célula para eliminar el
exceso de LRRK2 y afla-sinucleína.
"
Nrf2 coordina todo un programa de expresión génica,
pero no sabíamos lo importante que era para regular los niveles de
proteína hasta ahora --explica el primer autor Gaia Skibinski,
investigador en Gladstone--. Sobreexpresar Nrf2 en los modelos celulares
de la enfermedad de Parkinson dio lugar a un efecto enorme, de hecho,
protegió las células contra la enfermedad mejor que cualquier otra cosa que hemos encontrado".
En el estudio, publicado en 'Proceedings of the National Academy of Sciences',
los científicos usaron neuronas de rata y neuronas humanas creadas
a partir de células madre pluripotentes inducidas. A continuación,
programaron las neuronas para expresar Nrf2 y LRRK2 mutante o
alfta-sinucleína.
Funciona de varias maneras para eliminar proteínas tóxicas
Utilizando un microscopio robótico único desarrollado
por el laboratorio de Finkbeiner, los investigadores etiquetaron y
rastrearon neuronas individuales a lo largo del tiempo para monitorear
sus niveles de proteína y su salud en general. T
omaron miles de imágenes de las células a lo largo de una semana, midiendo el desarrollo y la desaparición de cada una.
Los científicos descubrieron que
Nrf2 trabajó de diferentes maneras para ayudar a eliminar LRRK2 mutante o alfa-sinucleína de las células.
Para LRRK2 mutante, Nrf2 hizo que la proteína se reuniera en grupos
fortuitos que pueden permanecer en la célula sin dañarla. En el caso de
la alfa-sinucleína, Nrf2 aceleró su descomposición y eliminación,
reduciendo sus niveles en la célula.
"Estoy muy entusiasmado con esta estrategia para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas", afirma Finkbeiner,
investigador principal en Gladstone y autor principal en el documento.
"Hemos probado Nrf2 en los modelos de la enfermedad de Huntington, la
enfermedad de Parkinson, y ELA, y es la cosa más protectora que hemos
encontrado nunca. En base a la magnitud y la amplitud del efecto,
realmente queremos entender mejor Nrf2 y su papel en la regulación de
proteínas", añade.
Los científicos dicen que puede ser difícil dirigirse a Nrf2 con
un fármaco porque está implicada en tan muchos procesos celulares,
así que ahora están centrándose en algunos de sus efectos descendentes.
Esperan identificar otros actores en la ruta de regulación de proteínas
que interactúan con Nrf2 para mejorar la salud celular y que pueda ser
más fácil de tratar con medicamentos.
Identifican una proteína que puede ser clave para tratar trastornos neurodegenerativos
Investigadores de San Francisco utilizaron una
proteína diferente, Nrf2, para restaurar los niveles de las proteínas
que causan enfermedad a un rango normal, evitando así la muerte celular.
Europa Press. Madrid
Actualizada 27/12/2016 a las 16:58
Nuevos detalles hallados sobre una proteína celular clave podrían conducir a tratamientos para trastornos neurodegenerativos, como las enfermedades de Parkinson, de Huntington, el Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). En su raíz, todas estas patologías se desencadenan por el mal comportamiento de las proteínas en el cerebro, plegándose erróneamente y acumulándose en las neuronas, infligiendo daño y finalmente matando las células.
En un nuevo estudio,
investigadores del laboratorio de Steven Finkbeiner, en los Institutos Gladstone, en San Francisco, Estados Unidos,
utilizaron una proteína diferente, Nrf2, para restaurar los niveles de las proteínas que causan enfermedad a un rango normal y saludable, evitando así la muerte celular.
Los investigadores probaron Nrf2 en dos modelos de la enfermedad de
Parkinson: células con mutaciones en las proteínas LRRK2 y
alfa-sinucleína. Al activar Nrf2,
los científicos encendieron
varios mecanismos de "limpieza doméstica" en la célula para eliminar el
exceso de LRRK2 y afla-sinucleína.
"
Nrf2 coordina todo un programa de expresión génica,
pero no sabíamos lo importante que era para regular los niveles de
proteína hasta ahora --explica el primer autor Gaia Skibinski,
investigador en Gladstone--. Sobreexpresar Nrf2 en los modelos celulares
de la enfermedad de Parkinson dio lugar a un efecto enorme, de hecho,
protegió las células contra la enfermedad mejor que cualquier otra cosa que hemos encontrado".
En el estudio, publicado en 'Proceedings of the National Academy of Sciences',
los científicos usaron neuronas de rata y neuronas humanas creadas
a partir de células madre pluripotentes inducidas. A continuación,
programaron las neuronas para expresar Nrf2 y LRRK2 mutante o
alfta-sinucleína.
Funciona de varias maneras para eliminar proteínas tóxicas
Utilizando un microscopio robótico único desarrollado
por el laboratorio de Finkbeiner, los investigadores etiquetaron y
rastrearon neuronas individuales a lo largo del tiempo para monitorear
sus niveles de proteína y su salud en general. T
omaron miles de imágenes de las células a lo largo de una semana, midiendo el desarrollo y la desaparición de cada una.
Los científicos descubrieron que
Nrf2 trabajó de diferentes maneras para ayudar a eliminar LRRK2 mutante o alfa-sinucleína de las células.
Para LRRK2 mutante, Nrf2 hizo que la proteína se reuniera en grupos
fortuitos que pueden permanecer en la célula sin dañarla. En el caso de
la alfa-sinucleína, Nrf2 aceleró su descomposición y eliminación,
reduciendo sus niveles en la célula.
"Estoy muy entusiasmado con esta estrategia para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas", afirma Finkbeiner,
investigador principal en Gladstone y autor principal en el documento.
"Hemos probado Nrf2 en los modelos de la enfermedad de Huntington, la
enfermedad de Parkinson, y ELA, y es la cosa más protectora que hemos
encontrado nunca. En base a la magnitud y la amplitud del efecto,
realmente queremos entender mejor Nrf2 y su papel en la regulación de
proteínas", añade.
Los científicos dicen que puede ser difícil dirigirse a Nrf2 con
un fármaco porque está implicada en tan muchos procesos celulares,
así que ahora están centrándose en algunos de sus efectos descendentes.
Esperan identificar otros actores en la ruta de regulación de proteínas
que interactúan con Nrf2 para mejorar la salud celular y que pueda ser
más fácil de tratar con medicamentos.
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